Дизэритропоэтическая анемия это результат



Врожденная дизэритропоэтическая анемия — Congenital dyserythropoietic anemia

Врожденные dyserythropoietic анемия ( CDA ) является редким расстройством крови, похожее на талассемия . CDA — один из многих типов анемии , характеризующийся неэффективным эритропоэзом и возникающий в результате уменьшения количества эритроцитов (эритроцитов) в организме и количества гемоглобина в крови ниже нормы.

СОДЕРЖАНИЕ

Признаки и симптомы

Симптомы и признаки врожденной дизеритропоэтической анемии соответствуют:

• Усталость (утомляемость)
• Бледная кожа

Генетика

CDA может передаваться аутосомно-рецессивно или доминантно обоими родителями и имеет четыре разных подтипа: CDA типа I , CDA типа II , CDA типа III и CDA типа IV . CDA II типа (CDA II) — наиболее частый тип врожденных дизеритропоэтических анемий. Было описано более 300 случаев, но, за исключением отчета Международного реестра CDA II, эти отчеты включают лишь небольшое количество случаев и не содержат данных о продолжительности жизни болезни.

Тип	OMIM	Ген	Locus
CDAN1	224120	CDAN1 (ген)	15q15
CDAN2	224100	SEC23B	20p11.2
CDAN3	105600	KIF23	15q21
CDAN4	613673	KLF1	19п13.13-п13.12

Диагностика

Диагноз врожденной дизеритропоэтической анемии может быть поставлен с помощью анализа последовательности всей кодирующей области типов I, II, III и IV (это относительно новая форма CDA, которая была обнаружена, было зарегистрировано всего 4 случая) в соответствии с генетическими данными. реестр тестирования.

• Врожденная дизэритропоэтическая анемия типа I — определяется макроцитарной анемией от умеренной до тяжелой(обычно у новорожденных как задержка внутриутробного развития).
• Врожденная дизеритропоэтическая анемия II типа — определяется анемией средней степени, спленомегалией и гепатомегалией .
• Врожденная дизэритропоэтическая анемия III типа — определяется анемией легкой степени и дегенерацией сетчатки .
• Врожденная дизэритропоэтическая анемия IV типа — определяется тяжелой анемией при рождении (распознаются типы V и VI).

Лечение людей с CDA обычно состоит из частых переливаний крови , но это может варьироваться в зависимости от типа пациента. Пациенты сообщают о необходимости переливания крови каждые 2–3 недели. Кроме того, они должны пройти хелатную терапию, чтобы выжить; либо дефероксамин , либо деферасирокс , либо деферипрон для устранения накапливающегося избыточного железа. Часто бывает удаление селезенки и желчного пузыря. Уровни гемоглобина могут варьироваться от 8,0 до 11,0 г / дл у пациентов без переливания крови, количество крови, полученной пациентом, не так важно, как их исходный уровень гемоглобина перед переливанием. Это также верно для уровней ферритина и железа в органах, важно, чтобы пациенты регулярно ходили на переливание крови, чтобы добиться максимального здоровья, нормальный уровень ферритина колеблется от 24 до 336 нг / мл, гематологи обычно не начинают хелатирующая терапия до тех пор, пока уровень ферритина не достигнет не менее 1000 нг / мл. Однако более важно проверять уровни железа в органах с помощью МРТ, чем просто регулярно сдавать анализы крови для проверки уровней ферритина, которые показывают только тенденцию и не отражают фактическое содержание железа в органах.

Генная терапия

Генная терапия , а также трансплантация костного мозга также являются возможными методами лечения заболевания, но на данный момент у каждого из них есть свои риски. Трансплантация костного мозга является более часто используемым методом из двух, в то время как исследователи все еще пытаются окончательно установить результаты лечения генной терапией. Однако для этого обычно требуется донор, соответствующий 10/10 HLA, который обычно является родным братом. Поскольку у большинства пациентов этого нет, они должны полагаться на исследования генной терапии, чтобы потенциально предоставить им альтернативу. CDA как с клинической, так и с генетической точек зрения являются частью гетерогенной группы генетических состояний. Генная терапия все еще является экспериментальной и до сих пор в основном тестировалась только на животных моделях. Однако этот тип терапии имеет многообещающие перспективы, поскольку позволяет проводить аутологичную трансплантацию собственных здоровых стволовых клеток пациента, а не требует внешнего донора, тем самым обходя любую возможность возникновения болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD).

В Соединенных Штатах FDA одобрило клинические испытания пациентов с бета-талассемией в 2012 году. Первое исследование, которое состоялось в июле 2012 года, включало людей с большой талассемией ,

Источник

Другие анемии

Данный раздел заболеваний посвящен анемиям, не связанным с гемолитическими и апластическими анемиями. Как правило, эти заболевания встречаются реже и не так распространены, как железодефицитная или другие анемии, связанные с питанием. Эти виды анемий часто передаются по наследству, реже являются приобретенными.

Врожденная дизэритропоэтическая анемия

Врожденная дизэритропоэтическая анемия (CDA) является наследственным заболеванием крови, влияющим на нормальное развитие эритроцитов. Это расстройство является одним из многих видов заболеваний, для которых характерна нехватка красных кровяных клеток. Кровь не может адекватно снабжать кислородом органы и ткани, в результате возникает слабость, усталость, сонливость и другие состояния.

Существует три типа дизэритропоэтической анемии: обозначаются они как тип I, тип II и тип III. Они имеют различные генетические причины и различные, но порой перекликающиеся симптомы и модель проявления.

CDA типа I характеризуется анемией от умеренной до тяжелой степени. Обычно она диагностируется в детском или подростковом возрасте, хотя в некоторых случаях может быть обнаружена еще до рождения.

Больные проявляют характерные симптомы: пожелтение кожи и белков глаз (желтуха) и увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Эти состояния заставляют организм поглощать слишком много железа, которое накапливается и может повредить ткани и органы. В частности, перегрузка железом может привести к аномальному сердечному ритму (аритмии), застойной сердечной недостаточности, диабету и хроническим заболеваниям печени (циррозу). Иногда люди с 1 типом CDA рождаются со скелетными аномалиями, например, сросшимися пальцами рук или ног.

Дизэритропоэтическая анемия II типа протекает с большим количеством симптомов, чем предыдущий тип. Кроме гепатоспленомегалии и желтухи у больных отмечается образование твердых отложений в желчном пузыре. Эта форма заболевания диагностируется в подростковом возрасте или в начале взрослой жизни. Аномальное накопление железа происходит после 20 лет, что приводит к циррозу печени, диабету, болезням сердца.

Анемия III типа обычно протекает в более мягкой форме, чем две предыдущих. Большинство пациентов с дизэритропоэтической анемией 3 типа не имеют желтухи и гепатоспленомегалии, а избыток железа в органах и тканях не накапливается. В зрелом возрасте может наблюдаться аномалия сетчатки, из-за чего ухудшается зрение. Некоторые больные с CDA III страдают от заболевания крови, известного как моноклональная гаммапатия. Оно приводит к множественной миеломе, если не лечить.

Методы лечения: переливания крови, спленэктомия, препарат дефероксамин, флеботомия.

Дисгемопоэтическая анемия

Этот вид анемии связан с аномальной функцией красного костного мозга. Появление такого вида анемии связано с воздействием тяжелых токсинов, облучения, использования цитостатиков (применяются для угнетения роста опухолей). В медицинской терминологии анемии этого вида известны под названием «апластические». Еще одна популярная причина их возникновения — конфликт резусов крови эмбриона и матери. В этом случае повреждаются не только эритроциты, но и лейкоциты.

Обычно стволовая клетка, развиваясь, дает жизнь всем видам клеток крови, дефекты в развитии стволовых клеток приводят, соответственно, к появлению дефектных клеток крови всех типов. Еще один пример дисгемопоэтической анемии — это дефицит витамина В12 и анемия, связанная с ним. Если организму не хватает В12, прекращается производство нуклеотида тимина. Из-за этого красные кровяные клетки не могут делиться в соответствии с необходимой для организма нормой. Эритроциты тем временем продолжают насыщаться гемоглобином, поскольку процесс синтеза РНК продолжается. Вследствие этого образуются мегалобласты и мегалоциты, они похожи на нормальные клетки, но длительность их жизненного цикла намного короче.

Лечение: контроль рациона, переливания крови. Данный вид анемии является врожденным и связан с тем, что костный мозг аномально выполняет свои функции. В случае появления этого заболевания лечение должен назначать врач.

Лейкоэритробластная анемия

Лейкоэритробластная анемия — это вид анемии, возникающий вследствие обширного поражения костного мозга. При данном виде заболевания циркулирующая в организме кровь содержит незрелые эритроциты (гранулоцитарные и ядросодержащие). Это заболевание может быть ответом костного мозга на любой раздражитель, в том числе на инфильтраты. Инфильтративные расстройства, которые могут привести к лейкоэритробластной анемии это:

• миеломы;
• миелофиброз,
• болезнь Гоше.

Также этот вид анемии может возникать в ответ на затяжную и опасную болезнь: сепсис, массивный гемолиз, тяжелая степень мегалобластной анемии, травмы с обширными кровотечениями. Лейкоэритробластная анемия подразумевает наличие в крови ядерных эритроцитов (мегалобластов) и абортивных лейкоцитов.

Особенности лейкоэритробластной анемии:

• нормоцитарная нормохромная анемия с многочисленными пойкилоцитами (эритроцитами измененной формы);
• наличие нормобластов;
• субфебрильный ретикулоцитоз;
• циркулирующие незрелые белые кровяные клетки;
• тромбоцитопения;
• тромбоцитемия.

Псевдолейкоз

Псевдолейкоз также называют перераспределительным лейкозом. Эта форма заболевания характеризуется изменением соотношения пристеночного и циркулирующего объема лейкоцитов в пользу циркулирующего. Абсолютное количество лейкоцитов не повышается. Лейкоциты начинают активнее перемещаться, из-за этого в единице крови их объем возрастает. Основные причины такого состояния:

• активные тренировки, физнагрузка;
• повреждение внутренних органов или обширные внешние повреждения;
• хемотаксис (сигнал лейкоцитам о перемещении к месту повреждения). В результате лейкоциты начинают перемещаться от стенок к месту очага и заполняют собой общий кровоток. Это состояние часто наблюдается у спортсменов, которые тяжело тренируются, а также при анафилактическом шоке.

Этот вид лейкоза временный и не опасен для человека. Часто лейкоциты, которые перемещаются в кровотоке при таком состоянии, называют относительными/ложными. У детей ложный лейкоз может вызываться хронической вирусной инфекцией, ослаблением иммунитета, а также быть следствием затяжной болезни.

Лечение: обычно не требуется специального лечения. Необходимо лишь устранить источник инфекции или очаг повреждения, и со временем количество лейкоцитов нормализуется. Для профилактики ложного лейкоза у детей рекомендуется укреплять иммунитет, закаливать ребенка, следить за уровнем гемоглобина и общим состоянием здоровья.

Источник

Дизэритропоэтические анемии

(II) с преимущественным повреждением клеток-предшественниц миелопоэза и/или эритропоэтинчувствительных клеток:

1. Анемии вследствие нарушения синтеза нуклеиновых кислот в эритрокариоцитах (мегалобластические дизэритропоэтические анемии):

а) витамин В₁₂— и/или фолиеводефицитные анемии (пернициозная анемия, болезнь Аддисона-Бирмера);

б) витамин В₁₂— и/или фолиевонезависимые анемии;

2. Анемии в результате нарушения синтеза гема:

а) железодефицитные анемии;

б) порфиринодефицитные анемии (железорефрактерные анемии);

3. Анемии в результате нарушения регуляции деления и созревания эритроцитов.

Дизэритропоэтические анемии, развивающиеся в результате преимущественного нарушения пролиферации стволовых клеток

Дизэритропоэтические анемии, формирующиеся вследствие преимущественного нарушения костномозгового кроветворения, характеризуются гипоплазией или аплазией костного мозга и подавлением процесса кроветворения, в основном миелопоэза. Как правило, эти дизэритропоэтические анемии являются проявлением (синдромом) других патологических процессов, состояний или болезней.

По происхождению гипопластические и апластические дизэритропоэтические анемии могут быть наследственными или приобретенными. Приобретенные дизэритропоэтические анемии развиваются в результате действия

1) физических факторов (например, ионизирующего излучения);

2) химических факторов (чаще всего лекарственных препаратов – сульфаниламидов, антибиотиков, транквилизаторов, цитостатиков и других);

3) биологических факторов (главным образом вирусов, вызывающих гепатит, инфекционный мононуклеоз и другие заболевания).

Патогенез. Ионизирующее излучение вызывает гипоплазию костного мозга. Химические и биологические факторы реализуют свое действие по нескольким механизмам:

1) Нарушают синтез нуклеиновых кислот и белка в стволовых клетках;

2) Нарушают клеточное и/или физико-химическое микроокружение стволовых клеток, обусловливающее расстройство механизма их пролиферации;

3) Повреждают или вызывают гибель стволовых клеток под действием образовавшихся сенсибилизированных (цитотоксических) лимфоцитов и/или антител. Любой из указанных выше механизмов (или их комбинация) обусловливает нарушение пролиферации и/или гибель стволовых гемопоэтических клеток, включая клетки эритроидного ряда, что ведет к гипопластическим или апластическим анемиям.

Из наследственных дизэритропоэтических анемий отметим анемию Фанкони, причиной которой является дефект гемопоэтической клетки. Патогенез связан с нарушениями процессов репарации ДНК и потери чувствительности к регуляторным цитокинам эритроидных костного мозга, для которых характерна повышенная мутабельность.

Проявления. В костном мозге уменьшается количество ядерных клеток миелоидного ряда, в том числе эритрокариоцитов, увеличивается число лимфоидных клеток (иммунный генез дизэритропоэтических анемий) и содержание железа. В периферической крови может регистрироваться панцитопения – снижение числа всех форменных элементов, иногда за исключением лимфоцитов. Наблюдается падение содержания гемоглобина и количества ретикулоцитов; анизоцитоз (чаще макроцитоз), укорочение продолжительность жизни эритроцитов, повышение концентрации железа в сыворотке. Клинически выявляются гипоксия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, лейкопения, сопровождаемая частыми инфекционными заболеваниями.

Источник

Что такое дизэритропоэтическая анемия

Наследственные дизэритропоэтические анемии — это группа анемий, обусловленных нарушением деления и разрушением эритроцитов в костном мозге. Деление ядер нормобластов нарушается в процессе их гемоглобинизации, что приводит к появлению большого количества двуядерных или многоядерных эритрокариоцитов в костном мозге, резкому раздражению его красного ростка. Однако в периферической крови этому соответствуют признаки умеренной анемии: содержание гемоглобина — 80-120 г/л и количество эритроцитов — (2-3,5) х 1000000000000/л при небольшом ретикулоцитозе.

В костном мозге может выявляться мегалобластное кроветворение (I тип анемии) или мегалобласты отсутствуют, но обнаруживаются двуядерные и многоядерные эритрокариоциты, кариорексис (II тип анемии); иногда патология эритрокариоцитов выражается микроцитозом, гигантскими эритрокариоцитами, содержащими по 5-12 ядер (III тип дизэритропоэтической анемии). Эритробласты морфологически не отличаются от нормальных, патологические изменения начинаются в базофильных нормобластах.

Клинически болезнь напоминает хронический гепатит или гемолитическую желтуху: отмечаются желтушность, гепато- и спленомегалия, изменения скелета — высокое верхнее нёбо, башенный череп, короткий мизинец.

В гемограмме — признаки умеренной анемии, микроцитоз, выраженный анизоцитоз, фрагментация эритроцитов, иногда гипохромия, базофильная пунктация эритроцитов. Содержание лейкоцитов и тромбоцитов нормальное, лейкоцитарная формула не отличается от нормы. Уровень железа сыворотки повышен, включение его в эритроциты снижено. Железо быстро покидает плазму и накапливается в костном мозге. Увеличено содержание несвязанного билирубина (из-за повышенного разрушения нормобластов).

Приобретенная дизэритропоэтическая анемия

Приобретенная дизэритропоэтическая анемия — это рефрактерная сидеробластная анемия с неэффективным эритропоэзом, вызванная мутацией красной клетки или появлением антител против антигена эритроцитов Rr.

Приобретенная дизэритропоэтическая анемия чаще бывает у пожилых людей. Уровень гемоглобина 80-90 г/л, цветовой показатель около 1, количество ретикулоцитов в норме, лишь иногда повышено или понижено. Число лейкоцитов в норме или снижено, выражен палочкоядерный сдвиг (до 30- 40 %), иногда моноцитоз (до 20-30 %).

В костном мозге — резкое раздражение красного ростка, снижение количества оксифильных нормобластов, увеличение — базофильных нормобластов. Эритрокариоциты с перинуклеарной вакуолизацией, с 2 или 3 ядрами, встречаются мегалобласты, иногда эритрокариоциты с ядрами в виде трефового туза или тутовой ягоды. Обнаруживается большое количество сидеробластов.

Содержание сывороточного железа в норме или слегка повышено; уровень ферритина увеличен, после десфераловой пробы с мочой выделяется повышенное количество железа.

Отмечается гепатомегалия, иногда — спленомегалия.

Течение болезни хроническое, в терминальной стадии может заканчиваться острым лейкозом.

проф. E.B.Ивaнoв

«Что такое дизэритропоэтическая анемия» и другие статьи из раздела Изменение показателей крови

Источник